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新研究:一种脂肪“盾牌”保护免疫细胞被摧毁,同时也救下了癌细胞

前瞻网    2021-08-04 16:20

 

新研究:一种脂肪“盾牌”保护免疫细胞被摧毁,同时也救下了癌细胞

哥伦比亚大学的一项研究发现,一种新发现的脂肪“盾牌”可以防止自然杀伤细胞被其自身的致命生物武器摧毁,同时也可以让一些癌细胞逃避免疫系统的攻击。

哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院儿科学系的科学家们于8月3日在《公共科学图书馆·生物学》杂志上报道了这一发现,它可能为侵袭性癌症提供新的治疗方法。

自然杀伤细胞是我们身体抵御病原体和癌细胞的第一道防线,随时存在,随时准备攻击。

自然杀伤细胞是高效的“杀手”,每天可以消灭多达6个感染细胞或癌细胞。致命的免疫细胞抓住目标,用有毒物质(蛋白质和酶)攻击目标,在细胞膜上穿孔。这些物质没有特别的选择性,在攻击过程中很容易破坏自然杀伤细胞的膜。

但如果这些物质如此致命,自然杀手细胞如何在爆炸中存活?“自20世纪90年代初以来,我一直在研究自然杀伤细胞,每次我做关于这些细胞的演讲,总会有人问这个问题。”研究负责人、免疫学专家Jordan Orange博士说,哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院儿科系主任兼Reuben S. Carpentier儿科教授。“直到现在才真正知道。”

这项研究的合著者Yu Li认为答案可能在于双层脂质——一种构成所有细胞外层膜的脂肪。Li注意到,与其他细胞相比,在显微镜下,自然杀伤细胞的细胞膜看起来更有序,脂质更密集。

Li将他的理论付诸实践:把细胞膜暴露在一种削弱脂质层结构的化合物中。由于细胞膜的密度和有序度较低,自然杀伤细胞无法抵御自身的有毒冲击波,并随目标细胞一起死亡。

Li发现,为了确保生存能力,自然杀手细胞会在发动攻击之前立即加固它们的细胞膜。含有致命物质的小颗粒会移动到自然杀伤细胞的外边缘。当颗粒将其物质释放到杀伤细胞和目标细胞之间的空间时,其自身异常致密的脂质膜与天然杀伤细胞的细胞膜结合并增强。

Li和Orange还发现,自然杀伤细胞并不是唯一采用脂质防爆屏障的细胞。至少有一些癌细胞在受到自然杀伤细胞的攻击时,已经采取了防御措施来保护自己。

Li发现,一种侵袭性乳腺癌的细胞对自然杀伤细胞不敏感,它们在攻击过程中会增强细胞膜。Li发现,这种强化对保护癌细胞至关重要,因为当添加一种膜化合物,破坏脂质堆积时,癌细胞变得脆弱。

“我们还不知道这是否是癌细胞抵抗自然杀伤细胞的一般机制。” Li说,“如果它是可推广的,我们可以开始考虑破坏肿瘤细胞膜,使其更容易受到免疫系统攻击的疗法。”

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