冷知识：全球登革热病毒感染病例2019年达4亿，远超新冠！

尽管迄今为止，全球范围内的SARS-CoV-2感染病例超过1.3亿例，但另一种全球性病原体——伊蚊传播的登革热病毒——2019年出现了超过4亿例的创纪录病例。但是相关疫苗的开发一直极具挑战性，因为需要对所有四种登革热毒株进行同等的保护。

5月24日发表在《自然·通讯》杂志上的一项新的潜在生物标志物发现，可以预测对登革热病毒感染的临床和免疫反应，这可能对为未来的疫苗提供信息至关重要。

与SARS-CoV-2感染一样，登革热病毒感染的影响可以是无症状的，也可以是致命的严重疾病。气候变化使该病毒的地理分布远远超出了东南亚和拉丁美洲等热带地区，延伸到了美国南部和欧洲，而只有一种疫苗登瓦夏(Dengvaxia)被批准用于流行地区的一小部分高危人群。

该研究由佛蒙特大学(UVM)微生物学和分子遗传学副教授Sean Diehl博士领导，旨在确定登革热感染导致的临床和免疫反应的候选生物标志物和预测因子。由Diehl和MMG主席、UVM疫苗测试中心主任Beth Kirkpatrick医学博士之前发表的研究表明，与约翰霍普金斯大学和美国国立卫生研究院共同开发的登革热疫苗如何激活免疫反应，保护人们免受登革热病毒的挑战。

减毒活病毒是对抗许多病毒性疾病的最有效和最持久疫苗的基础。这种“减毒活疫苗”方法用于UVM正在共同开发的下一代登革热疫苗。为了更好地了解减毒活的登革热病毒是如何打开免疫系统的，Diehl和同事、UVM研究专家John Hanley博士与Kirkpatrick和疫苗检测中心合作，研究暴露于特征良好且安全的减毒活登革热病毒后，免疫细胞中哪些基因被激活或抑制。Hanley开发了一种新的统计方法，将基因组数据与在仔细监测暴露于登革热病毒的研究参与者期间收集的广泛临床数据结合起来。

研究小组发现，特定免疫基因的激活与参与者的免疫系统开启早期细胞防御机制，并产生对抗登革热病毒的保护性抗体的能力之间存在很强的相关性。

“这些数据为描述登革病毒感染提供了新的潜在生物标记物，也为抑制病毒复制提供了新的途径。” Diehl说，“我们的研究结果还为我们提供了一些线索，说明我们可能如何增强保护性免疫反应，这是开发有效疫苗的目标。”

Diehl补充说，对于这项研究中确定的一些基因，我们对它们在应对登革热病毒方面的作用知之甚少。

Diehl说:“这依旧令人兴奋，因为它可能导致对抗登革热的新方法，所以我们现在正在实验室中研究这些。”

Diehl和Kirkpatrick还在努力确定接种登革热疫苗后保护性免疫能持续多久，并正在确定11年前接种过美国国家卫生研究院开发的登革热疫苗的志愿者，以获得目前的血液样本进行进一步测试。

Kirkpatrick 表示，“持久的保护性免疫反应是一种好的疫苗的目标。”

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