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关注炎症性肠病:科学家发现新方法可指示免疫细胞帮助修复肠道内受损组织

2021-02-09 09:24 前瞻网   

当功能正常时,免疫系统会保护人体免受细菌等有害物进入体内。但在炎症性肠病(IBD)等情况下,免疫系统会攻击肠道内的组织,形成溃疡并引起疼痛和不适。全世界有近390万女性和300万男性患有IBD,而且病例数还在上升。数据表明,中国IBD发病率近年来显著增加,预计到2025年将达到150万人,且发病人群偏年轻化。

由于IBD的起源不明,治疗方法往往集中在降低免疫反应上,以限制炎症和由此产生的症状。但这也阻碍了免疫系统中那些参与修复受损肠道的部分。例如,被称为巨噬细胞(希腊语字面意思是 '大吃货')的白血球在炎症和组织修复中发挥着多种作用。它们消耗异物,清理受损细胞的碎片,并释放物质,指导炎症或修复过程中的其他步骤。

关注炎症性肠病:科学家发现新方法可指示免疫细胞帮助修复肠道内受损组织

近日,鲁汶大学和首尔国立大学的研究人员开发出一种指示免疫系统细胞帮助修复肠道受损组织的方法。这为更有效地治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病开辟了道路。该研究是在人类和小鼠身上进行的。研究论文发表在BMJ旗下的Gut期刊上。

当研究人员观察少数IBD患者肠道中的巨噬细胞时,一个能够对前列腺素E2(PGE2)做出反应的细胞亚群脱颖而出。前列腺素是免疫系统中的信使分子,与组织再生有关。

为了进一步研究,研究人员转向溃疡性结肠炎的小鼠模型,这是IBD的主要形式之一。该模型中对前列腺素敏感的巨噬细胞数量低于健康小鼠,但如果增加PGE2水平,存在的少数敏感巨噬细胞就会做出反应,释放出一种物质,进而刺激组织再生。

如果巨噬细胞上的PGE2受体被敲除,使其无法对前列腺素做出反应,组织再生水平就会下降。但可以通过让巨噬细胞吞下一种脂质体(一种类似于细胞壁碎片的材料泡)来恢复,这种脂质体含有一种能够触发修复刺激剂释放的物质。

“我们已经知道前列腺素对于诱导组织细胞增殖很重要,但这项研究表明,前列腺素对于控制炎症作用也很重要,因此使机体从炎症占主导地位的急性阶段进入修复阶段。”来自鲁汶大学胃肠道疾病转化研究中心的免疫学家Gianluca Matteoli教授表示,他是此项研究的第一作者。

新的治疗前景在于使用脂质体来启动巨噬细胞,刺激组织修复。该技术作为一种实验工具已经很成熟,但像这样的应用却很少。“这是它第一次被用于产生有益的治疗效果,”来自首尔国立大学的Seung Hyeok Seok教授说,他是本次研究团队的成员之一。然而,在将其用于患者之前,还需要做很多工作。

下一步是详细研究IBD不同阶段的人类巨噬细胞。“我们希望确定其他因素,这些因素会触发巨噬细胞从炎症细胞变成非炎症细胞的开关,”Matteoli教授说。然后,“利用Seok教授开发的脂质体技术,这些可以用来靶向巨噬细胞,从而生产非常精确的药物。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

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责任编辑: 4114RWL

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